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Imugene Limited一项关于同种异体CD19 CAR-T的临床研究成果入选2025年美国血液学会（ASH 2025）年会摘要。

该研究展示了：同种异体CAR-T细胞Azer-cel联用低剂量IL-2，具有更优的临床活性；同时显示出持久性的早期证据、稳健的CAR-T细胞扩增和可管理的安全性。

Azercabtagene Zapreleucel（Azer-cel,PBCAR0191）是一款通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法，PBCAR0191来源于健康供体T细胞、并使用ARCUS基因编辑去除内源性T细胞受体（TCR）的表达、并将CAR插入同一位点制备而成。

Azer-cel由Precision Biosciences公司原研，后该公司进行战略转型并于2023年8月将包括Azer-cel在内的一系列CAR-T管线、设备和团队打包出售给了Imugene。

实际上，IL-2常用于CAR-T细胞制备过程中，用以促进T细胞的活化、增殖和扩增。但IL-2直接与CAR-T联合使用给药的设计方案不多，仅有少部分临床在尝试探索CAR-T细胞回输后，给予低剂量IL-2来增强CAR-T细胞在体内的扩增和持久性。倒是另外两种过继性细胞疗法TCR-T和TIL常与IL-2联合使用。

实际上，Azer-cel一开始也并未设计与IL-2联用，其最初被开发用于单药治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）和复发/难治性急性B细胞白血病（r/r B-ALL）。

根据小编查询clinicaltrials.gov的研究历史记录，IL-2联用的队列是在2024年6月更新的，也就是说这是在Imugene公司的主导下修订的研究方案。

Azer-cel正在进行一项1/1b期临床研究，旨在评估Azer-cel在r/r B ALL和r/r B细胞NHL成人中的安全性和临床活性。

在该研究的剂量水平4b中，12名患者接受氟达拉滨（30 mg/m²/天）和环磷酰胺（750 mg/m²/天）清淋3天（Aug/Cy），然后在第0天输注Azer-cel（500× 10⁶ 细胞），第1-14天皮下给药低剂量IL-2（每天100万IU）。且所有患者都在自体CD19 CAR-T治疗后复发。

结果显示：总体缓解率（ORR）为75%（9/12），完全缓解率为50%（6/12）。而接受Aug/Cy和无IL-2相同剂量Azer-cel队列（患者也均为自体CD19 CAR-T复发）（N=12）中，ORR为42%，CR为17%。相较于无IL-2队列，低剂量的SC IL-2显著增强Azer-cel的临床活性。

随访时间相对较短，中位数为5个月（2.7-15.7）。在数据截止时，研究随访时间最长的2名患者仍处于CR状态，分别为＞15个月和＞11个月。有2例死亡与疾病进展有关，1例死于COVID-19。所有死亡都发生在受试者退出治疗后。

平均CAR-T扩增为311.05 cells/ul (SEM 159.41)，平均AUC0-28为1979.85 (SEM 725.89)，平均达到峰值扩增的时间为第8.7天（SEM 1.53）。在先前无IL-2队列中，平均CAR-T扩增为26.74 cells/ul (SEM 18.62)，平均AUC0-28为341.2 (SEM 250.83)，平均达到峰值扩增的时间为第7.8天（SEM 2.4）。这表明低剂量的SC IL-2可以显著改善Azer-cel PK。

安全性方面：低剂量SC IL-2队列的安全性与无IL-2队列所观察到的安全性相当。4名受试者经历了严重不良事件，低剂量SC IL-2队列中没有发生5级事件。发生2例（17%）免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS），包括1例2级和1例3级事件；观察到8例（67%）细胞因子释放综合征（CRS），包括6例1级和2例2级事件。

以上数据展示了IL-2与通用CD19 CAR-T联用在既往自体CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中具有积极的临床活性；同时显示出持久性的早期证据、稳健的CAR-T细胞扩增和可管理的安全性；支持该联合用药方案的进一步开发。

参考资料：

1.https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/300828

2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT03666000?term=Azer-cel&rank=2