行业动态

随着各大药企的下场，各类in vivo CAR-T/NK/M项目的立项，in vivo被视为最有前景的下一代细胞与基因治疗开发策略。

而在in vivo CAR细胞之外，以来恩生物、香雪生命科学为首的公司，率先探索将in vivo开发策略用于TCR-T，站在了国际创新的前沿。

与CAR-T一样，TCR-T同样作为一种过继性细胞治疗，不同点在于CAR-T细胞表达CAR，而TCR-T则通过基因工程表达TCR，此外两者的体外制备流程基本相似。

因此，CAR-T能够通过载体（或病毒或LNP）携带CAR基因或mRNA实现体内生产，TCR-T同理也能够实现。

尤其是对于CAR-T和TCR-T等传统过继性细胞治疗来说，in vivo策略具有现货即用、低成本、高可及性等优势，有望给更多患者提供治疗机会。

同时，in vivo CAR-T细胞治疗也在临床前和早期临床中显示出积极的有效性和安全性，为in vivo TCR-T的开发提供了潜在前景。

2025年9月，来恩生物公众号发布的一则推文当中披露：in vivo TCR-T是来恩生物未来的布局方向。

值得注意的是，来恩生物的mRNA编码靶向HBV的in vivo TCR-T已被美国著名肿瘤研究所验证。

研究表明，该疗法在动物模型中展现出显著的杀伤HBV阳性细胞的功能，其治疗效果与体外工程化改造的T细胞相当，这为靶向HBV的in vivo TCR-T产业转化奠定了科学基础。

目前公司正在积极推进这一创新方向，加快in vivo TCR-T疗法的开发进程。同时，基于来恩生物在自体mRNA编码TCR-T细胞上的研发经验，和主导项目所显示出的早期前景，将为来恩生物未来在in vivo TCR-T的开发清扫障碍，可能支持快速临床转化。

来恩生物是一家由新加坡科技研究局 (A*STAR) 孵化的临床阶段生物科技公司，其主要技术平台是TCR发现平台与mRNA技术平台，结合这两个平台，利用mRNA在T细胞的瞬时表达TCR以增强其安全性，可在临床试验中进行保守剂量递增设计，同时可用实体肿瘤和感染性疾病。

在两个平台的基础上，来恩生物已经开发了多款TCR-T产品管线（包括自体的或异体的），其中进度最快的管线是一款自体TCR-T细胞LioCyx-M004，其两个适应症（乙肝病毒相关肝细胞癌和慢性乙型肝炎）的IND均已获得美国FDA的批准，今年2月FDA还批准LioCyx-M004启动国际多中心2期临床试验治疗肝癌。在早期的1期临床研究中，LioCyx-M004展现了良好的安全性，晚期肝癌患者生存期得到显著提升，中位总生存期达到33.1个月，并观察到乙肝表面抗原（HBsAg）的下降，显示出抗肿瘤和抗病毒治疗效果。

2025年11月7日，香雪生命科学官方微信公众号发布，进军In vivo TCR-T领域！

据披露，香雪生命科学与达冕疫苗达成战略合作，除了涉及mRNA癌症疫苗与香雪生命科学的高亲和力TCR-T产品在实体瘤治疗中联合应用外，更受关注的一个方面是现在正处于热潮中的In vivo TCR-T产品开发。

香雪生命科学并未披露太多关于其in vivo TCR-T的开发计划，仅知道香雪生命科学的in vivo TCR-T的目标旨在实体瘤，利用递送载体将肿瘤抗原特异性TCR基因精准递送至病人体内的T细胞中，使T细胞在体内直接完成目标TCR的表达，赋予T细胞杀伤癌细胞的能力，实现肿瘤治疗的目标。

香雪生命科学是国内TCR-T开发的头部公司之一，具有自主知识产权的TCR核心技术，拥有完整的TCR-T细胞治疗产品研发平台和生产制备体系，其中TCR-T细胞治疗产品研发平台包含：①抗原肽发现平台，②TCR亲和力优化平台，③TCR-T全流程开发平台；TCR-T细胞治疗产品生产制备体系包含：①自动化细胞生产平台，②质控平台。已形成TCR-T细胞产品全链条的创新产业链。

另外，香雪生命科学进度最快的TCR-T管线TAEST16001，目前已经在中国完成I期临床试验和II期临床试验第一阶段的研究工作，并被纳入突破性治疗品种名单，有望成为中国第一个上市的TCR-T细胞治疗；另一款候选产品TAEST1901适应症为原发性肝癌及其他实体瘤，正在启动I期临床试验；另有候选产品XLS-103，适应症为晚期胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌，正在进行IND申报。

2025年11月3日，TScan Therapeutics宣布放弃其实体瘤TCR-T的1期临床试验，并将资源集中于血液肿瘤TCR-T疗法研发，推动核心项目TSC-101的关键试验进程。

在终止体外实体瘤TCR-T的工作之后，该公司将实体瘤的探索工作押注在体内工程化TCR-T（in vivo-engineered TCR-T）上，并启动临床前工作。

根据披露，该公司已经与一家专注于慢病毒平台的第三方合作，以探索现成（off-the-shelf）多靶点TCR-T的低成本递送方案。

实际上，in vivo TCR-T为TCR-T现今在国际市场上所遇到的困境提供了一个新的思路和破局点。

目前全球仅有一款TCR-T细胞治疗获得监管批准，但其预期的销售潜力无法兑现，同时伴随着TCR-T与CAR-T存在相同的限制，包括高成本、生产挑战等，一些制药巨头包括阿斯利康和罗氏/基因泰克在今年都已经终止相关的TCR-T合作。

参考资料：

1.来恩生物《慢性乙肝适应症获批IND，来恩生物TCR-T疗法三获FDA认可！》

2.香雪生命科学《重磅加码：香雪生命科学进军In vivo TCR-T领域！》

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/tscan-lays-30-workforce-halts-phase-1-solid-tumor-t-cell-receptor-trial