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在近日的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）上，BioNTech 公布其取得实体肿瘤CAR-T细胞疗法领域的重要突破。BioNTech 展示了 BNT211 与其 RNA 疫苗 CARVac 联合治疗的临床活性，揭示了CAR-T疗法在治疗实体肿瘤中的潜力。

      效力提升，但代价不小    

BioNTech的BNT211旨在针对Claudin-6抗原，该抗原存在于多种实体肿瘤中，包括卵巢癌、肉瘤、睾丸癌、子宫内膜癌和胃癌。与CAR-T细胞结合使用的CARVac，这是一种RNA疫苗，可增强CAR-T细胞的疗效。试验分别测试了BNT211单独或与CARVac一起的四个剂量水平，实现了总体缓解率（ORR）为45%和疾病控制率（DCR）为74%。

甚至在27名接受第二剂量水平治疗（不论是否使用CARVac）的患者中，有13名出现了部分病情缓解，整体反应率（ORR）为59%，疾病控制率达到95%。这些患者还表现出CAR-T细胞的长期存在。

这表明CAR-T疗法在治疗实体肿瘤方面可能有效。然而，这种增强的效力是有代价的，即更高的副作用发生率，包括CRS。

在44名参与试验的患者中，有23例发生了CRS，这是CAR-T疗法的已知并发症，患者的免疫系统对药物过度反应，导致发热、恶心和其他可能变得严重的症状。BioNTech表示这些不良事件与剂量相关。其中大多数事件是1级和2级，代表较不严重的情况，但也有一例3级和一例4级。

4级CRS病例的患者经历了急性呼吸窘迫综合症，并在重症监护室“花了相当长时间”，BioNTech表示该患者仍在接受治疗。这名患者是根据试验方案允许的最高剂量的唯一患者，BioNTech后来对此进行了调整。

BioNTech正在关注第二个剂量水平，该剂量显示了有效性，而没有安全挑战。BioNTech认为这些毒性反应可以在这个剂量水平下得到控制。

除此之外，试验还报告了轻微的神经毒性病例，以及肝脏毒性反应，这在BioNTech以前使用的制造工艺创建的产品中并未出现。这很可能是因为新工艺产生了更多的细胞因子，这些细胞因子激活了内源性免疫系统和肝脏等器官。

BioNTech仍不清楚BNT211的持久性。这是该公司需要证明的内容，以在CAR-T领域带来真正的改变，因为CAR-T治疗后复发是常见的问题。

在未来临床试验方面 ，BioNTech表示正在与欧洲监管机构寻求合作，以谈判未来研究的单臂试验，而不是要求进行随机试验。这对于患有生殖细胞肿瘤的患者来说风险太大，这些患者通常非常年轻。

      小 结      

BioNTech的未来计划包括启动第2阶段试验，针对生殖细胞癌，同时持续与欧洲和美国的监管机构合作，以确保治疗的疗效和安全性。尽管BioNTech的实体瘤CAR-T疗法在治疗上显示出一些成效，但其严重的副作用风险令人望而却步。或许我们仍需要更多时间来观察和研究这款CAR-T疗法。