行业动态

10月23日，科伦药业发布公告称，其子公司科伦博泰于10月21日收到默沙东的正式书面通知，默沙东决定终止科伦博泰向其授权的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可；默沙东不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可（除外临床前ADC资产）。

根据双方签订的协议约定，科伦博泰无义务就上述终止除外临床前ADC资产的合作向默沙东退还任何已收款项或支付任何款项，默沙东亦无义务就除外临床前ADC资产向科伦博泰支付任何终止费用或须支付任何未来里程碑或特许权使用费。

前几天，默沙东刚刚斥巨资从第一三共引进三款ADC药物，不免让人浮想联翩。

       仅限临床前资产       

此前，产，分别是SKB264、SKB315和SKB410及多达六项临床前ADC资产。默沙东已经与科伦博泰签订了三项许可及合作协议，亿开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产，包括已推进临床阶段的三项ADC资。

10月16日，科伦药业声称科伦博泰将于10月20日至24日在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，以口头报告的形式公布SKB264用于治疗激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌(mBC)患者的1/2期篮子研究的研究结果。

除上述披露的变动情形外，科伦博泰与默沙东之间的合作无其他变动。科伦博泰与默沙东就三项临床阶段ADC资产及四项临床前ADC资产(“持续性ADC资产”)的合作并未受到影响。

科伦表示除外临床前ADC资产均非科伦博泰核心产品或主要产品，科伦博泰将继续研究、开发、制造及商业化除外临床前ADC资产，并就除外临床前ADC资产探索与其他合作伙伴的合作机会。

      斥资购买一三共3款ADC      

10月20日，日本制药公司第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）宣布与默沙东达成一项百亿美元的协议，共同开发三种精准抗癌候选药物。根据协议，默沙东同意购买第一三共的三款抗癌ADC药的销售权，以进一步扩大其产品组合。

根据协议，默沙东将向第一三共支付40亿美元的预付款，并在未来两年支付15亿美元的续款。并且根据未来的开发里程碑，默沙东可能会再支付高达165亿美元的额外款项。也就是，默沙东将总共支付至多220亿美元。

据了解，这三种潜在“first-in-class”的ADC均处于临床开发阶段，作为单药或与其它疗法联用，治疗多种实体瘤。

其中Patritumab deruxtecan计划于2024年3月前向FDA递交三线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请；Ifinatamab deruxtecan正开展针对先前治疗过的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的II期临床试验；Raludotatug deruxtecan正进行首个人体临床试验。

与第一三共相比之下，默沙东与科伦博泰的合作显得吝啬的多。默沙东引进第一三共3项ADC资产花了40亿美元的首付款，并会在随后的24个月支付15亿美元。去年，默沙东前后三轮从科伦博泰引进了9项ADC资产，首付款合计才2.57亿美元。

这让外界担忧，默沙东会不会“移情别恋”，牵手第一三共后，开始冷落科伦博泰。

      不存在靶点冲突      

对于科伦博泰的好消息是，默沙东引进第一三共的3款ADC药物和从科伦博泰引进的3项靠前ADC资产并没有靶点冲突。

科伦博泰的3项临床阶段的ADC资产SKB264、SKB315和SKB410分别靶向Trop-2、Claudin18.2和Nectin-4，而第一三共的Patritumab deruxtecan、Ifinatamab deruxtecan和Raludotatug deruxtecan分别靶向HER3、B7-H3和CDH6。

且默沙东并没有冷落从科伦博泰引进的ADC资产。10月10日，默沙东登记启动SKB264一项全球 III 期临床试验，针对既往经治 EGFR 等突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，入组556名受试者，2027年5月完成试验主要指标。此外，科伦博泰正在与默沙东合作进行SKB410的早期临床开发。

但是从交易额来看，默沙东对从第一三共和科伦博泰引进的ADC资产重视程度有很大的参差，很大的原因可能和这些ADC靶点所处的竞争环境有关。HER3、B7-H3、CDH6属于新兴或冷门靶点，第一三共布局的对应ADC都能进入全球前三。靶向Claudin18.2、Nectin-4的ADC药物竞争激烈，各家进度呈胶着状态，科伦博泰SKB315、SKB410在国内都未进入前三。

今年4月，FDA加速批准默沙东K药+ Seagen/安斯泰来Padcev（Nectin-4 ADC）用于不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。

默沙东从2022年就一直在考虑收购Seagen来获得Padcev，但是今年3月份，辉瑞捷足先登。对于默沙东来说失去Seagen是莫大的遗憾，对于科伦博泰来说，默沙东虽然只剩下SKB410这一款Nectin-4 ADC，但是K药与Nectin-4 ADC的联用已被占位，不知是喜是忧。

参考来源：

1.https://www.zhitongcaijing.com/content/detail/1009560.html

2.https://t.qianzhan.com/caijing/detail/231020-76ce24b7.html

3.https://mp.weixin.qq.com/s/mANcu2S7UcobG_G8ZqAbqQ