行业动态

外泌体的发现距今将近40年，但直到2015年“精准外泌体”概念的提出，外泌体才开始成为疾病诊断和精准治疗的研究热点，展现了巨大的应用前景。国内外资本纷纷布局，注资具有发展潜力的新兴生物技术公司。全球外泌体知名企业中约有2/3聚焦在外泌体治疗业务，管线布局主要集中在包括肿瘤、脑部疾病、疫苗开发、基因治疗/罕见病四大领域。其中国外被报道的外泌体相关研究的企业不少于46家，部分企业如Aegle Therapeutics、Creative Medical、Exopharm、ReNeuron等领先进入临床阶段，或已实现规模化生产用于治疗的外泌体（Codiak Biosciences）。

一方面由于相比国外同行而言，国内外泌体研究起步稍晚，另一方面外泌体从科研到产业化的所面临的技术问题也相对复杂，因此国内外泌体相关产业化距离获得突破性研究成果和成熟的产业技术仍然有一些距离。目前仍然受到一些瓶颈因素的限制，无论是在外泌体靶向递送的底层技术，产业化规模的制备工艺开发，药物递送效率、制剂开发等问题上逐个突破，才能大步向前紧随全球步伐。

2023年10月19日，由佰傲谷和恩泽康泰联合开设的“外泌体产业化挑战和前景展望”圆桌论坛圆满收官，多位专家针对外泌体转化应用挑战和发展前景、CMC的工艺开发与挑战、外泌体的大规模生产与质量控制、外泌体相关产品的商业化路径探索及外泌体临床与非临床注册法规要求等相关问题展开多层次的深度交流，共同畅想外泌体的未来产业发展之路！

01  精彩回顾                                                                               

Frank Li BLA Regulatory创始人兼药事法规首席顾问

邦领(BLA)美国药事法规咨询公司的创始人和临床法规事务专家Frank博士作为汇报嘉宾，他在讲座中主要从美国FDA和药事法规方面谈论了治疗相关的法规和动态。他介绍了FDA最近对外泌体药物方面的动作，包括批准相关产品的情况和其他产品方面的信息。同时，也提到了药企在用外泌体做临床实验的情况。此外，他还强调了早期与FDA沟通的重要性，因为这有助于解决一些瓶颈问题，如CMC方面的问题。最后分享了一个关于FDA最近几年对外泌体方面的行动例子。他指出，随着科学技术的不断进步和医学领域的快速发展，FDA将会更加注重对新型药物和治疗方法的安全性和有效性进行评估和管理。因此，药企需要密切关注FDA的法规变化和监管要求，以便及时调整自己的研发和生产策略，确保产品的安全性和有效性。

问题1、外泌体作为药物递送系统在申报时面临的挑战有哪些？

唯思尔康CEO许可表示：与其他的递送载体相比，外泌体需要更多关注以下问题：①外泌体的纯度：需要确定外泌体的纯度定义和支持数据，并考虑应用领域的差异。②工程化外泌体的要求：FDA对外泌体的loading和量有一定的要求，需要满足这些要求。③去除程度和潜在有害物质的控制：需要确定外泌体中去除有害物质的程度和标准。此外，还需要考虑CMC方面的其他问题，如工艺研究和生产工艺研究、质量研究、杂质研究、稳定性研究等。由于外泌体成分复杂且来源多样，每个FDA申报都需要积累更多的数据并应对特定的问题。因此，尽早准备并积累更多的数据是非常有价值的。

XsomeBio 爱科盛博生物医药科技有限公司首席技术官Linda Wang表示，从CMC角度来看，外泌体在申报FDA时可能会出现新的问题。其中，需要关注的主要问题包括工艺研究和生产工艺研究、质量研究、杂质研究、稳定性研究等。在工艺研究和生产工艺研究方面，需要研究外泌体的纯度、loading的量、去除程度和潜在有害物质的控制等问题。此外，还需要考虑外泌体的来源和多样性，以及不同应用领域对外泌体的要求不同等问题。在质量研究方面，需要关注外泌体的杂质研究。具体来说，需要确定外泌体中哪些杂质是可接受的，哪些杂质是需要去除的，以及如何控制杂质等问题。此外，还需要考虑如何确定外泌体的纯度定义和支持数据，以及如何满足FDA对工程化外泌体的要求等问题。在稳定性研究方面，需要关注产品的储藏条件和稳定性。具体来说，需要确定产品的稳定性如何，储藏条件是否符合规定，以及如何进行长期稳定性研究等问题。此外，还需要考虑如何确定外泌体的去除程度和潜在有害物质的控制等问题。

问题2、对于外泌体领域的未来发展有什么看法？

清华大学药学院教授尹航表示，当前国家已经印发了生物经济发展规划，要围绕干细胞和细胞免疫治疗产品、基因治疗产品、外泌体治疗产品、中药建设质量级安全评价技术平台，加快生物技术创新能力，开展前沿生物技术创新。这表明国家已经将生物技术作为未来发展的重要方向，而外泌体领域作为其中的一部分，也将迎来新的发展机遇。中药外泌体在外泌体领域中占据重要地位。他指出，中药具有悠久的历史和独特的理论体系，外泌体作为中药现代化的重要手段之一，可以促进中药的传承和创新。中药外泌体的研究也可以为中药现代化提供新的思路和方法。外泌体领域的发展需要多方面的合作和创新，包括基础科研、临床应用、产业化等方面。同时，他也指出了当前面临的一些挑战，如外泌体的精准性和特异性递送、RNA的稳定性等问题。外泌体携带特定有效成分的药物在未来可能具有很好的市场前景。mRNA作为外泌体药物的一种潜在选择，因为它具有很好的应用前景并且门槛不高。同时，小核酸也可能成为外泌体药物最先取得突破的方向之一，特别是在解决罕见病和一些特殊疾病方面。

问题3、对于大健康或化妆品用途的外泌体的看法？

Frank表示，海外的监管情况尚不明确，因为这类外泌体并非用于治疗疾病。但是，德克萨斯州有很多专门做血液制品的公司，他们需要申请FDA才能销售。国内对于这类外泌体的监管方式也不确定，但参考医美方面的生物制品的监管方式，可能将来大概率还是要按照药物的方式来申报。因此，对于这类外泌体的监管，需要进一步了解相关法规和标准。

来自恩泽康泰CEO孔关义表示，因为化妆品名录里面是包含了备案的一些信息，这种动物或者植物的外泌体提取物是有可能作为这种化妆品用于这种表面涂抹的用途的，好像不需要用药品或者医疗器械的方式来监管。另外对于人源的外泌体的话，这个挑战就会比较大，比如需要考虑注射及用途等，比如说用在医美方面是参考药品来监管。所以如果说人源的，以注射的形式用于医美用途的可能将来大概率还是要按照药物的方式来监管。 

02  会议小结                                                                               

本次会议主要是关于外泌体在生物医药领域的应用和前景的讨论。大家各抒己见、干货满满，碰撞出了很多精彩的火花：普遍认为外泌体在递送、检测、治疗等方面具有广泛的应用潜力。同时强调了产业链条完整的重要性，包括各个环节的配合和共同推进，才能实现外泌体技术的创新和转化；讨论了外泌体技术面临的挑战，包括监管、技术门槛、临床应用等方面，需要更多的学习和思考以及合作来推动外泌体领域的发展；总结了目前行业的现状，认为需要更多的企业加入到外泌体领域中来，保持乐观的态度，共同推动外泌体的应用和发展。会议最后恩泽康泰CTO赵立波表示感谢大家的参与和讨论，希望未来能够携手合作，共同推动外泌体领域的发展。也期待我们下一次再相见！

03  回看路径                                                                               

关于恩泽康泰：

北京恩泽康泰生物科技有限公司是致力于外泌体技术开发与临床转化的创新型高科技公司。恩泽康泰将十余年的外泌体基础研究与分子生物学、细胞生物学及生物信息学相结合，建立了外泌体研究与转化平台，与国内200+重点医院建立合作，合作发表论文100+，涉及样本类型100+，数量30000+，目前累计获得多轮数亿元融资。参与撰写外泌体专家共识，并与中国细胞外囊泡学会联合举办《外泌体大讲坛》（已开展专家讲座50余期）。现已入选“专精特新小巨人企业”、“博士后科研工作站”、“北京市专精特新中小企业”、“国家高新技术企业”、“中关村高新技术企业”、“中关村金种子企业”等。

公司业务分为两个板块，一方面基于自主知识产权的平台提供领先的生命科学研究服务，以外泌体组学平台—Exoomics为核心的高通量多组学解决方案和工程化外泌体改造平台—ModiExo为核心的基础研究解决方案等丰富的产品线，并且围绕客户需求不断推出高效的外泌体研究工具；另一方面是基于核心知识产权的工程化外泌体平台-Echosome赋能外泌体创新药研发，现已建成3000平米外泌体GMP中试车间，并且建立成熟的外泌体生产工艺和质量表征体系，可提供工程化外泌体载体设计开发、工程化外泌体药物PCC开发等CRO服务及工程化外泌体的CDMO服务。公司致力于通过提供系统的外泌体研究与转化解决方案，赋能临床科研，加速临床转化，成为外泌体研究与转化合作伙伴。